难治急性髓性白血病的治疗策略 .doc
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参见附件(242kb)。
难治急性髓性白血病的治疗策略
阎骅 沈志祥
(上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科)
2004年全国难治性白血病学术研讨会明确了国内难治性白血病的诊断标准，如符合下列条件之一的即可诊断难治性急性髓性白血病：1)经典方案诱导化疗2个疗程未获完全缓解的初治病例；2)第一次完全缓解后6个月复发者(早期复发)；3)第一次完全缓解后6个月后复发，经正规诱导治疗失败者(晚期复发)；4)2次以上或多次复发者。
纵观近40年来急性白血病(acute myeloid leukemia, AML)的治疗进展，60%-80%初治白血病患者(非M3型)可以获得临床完全缓解(complete remission, CR)，但是大于50%的缓解患者在治疗1-2年内复发，体内的白血病细胞对化疗药物出现耐药，导致治疗的不敏感甚至无效。复发难治患者的长期生存与1)初次缓解持续时间；2)细胞遗传学；3)复发时年龄；和先前是否接受骨髓移植密切相关。难治性白血病的治疗尚在探索中，包括挽救性化疗，免疫治疗，小分子抑制剂等。最近，国外肿瘤研究中心和国内FLAG研究组相继证实FLAG+/-蒽环类药物化疗方案可以有效提高再诱导缓解率(CR2)到50%以上,并且患者多能耐受药物副反应； 其他新型化疗药物如Flavopiridol/Ara-C/mitoxantrone, cloretazine ，mTOR抑制剂(AP23573)尚在临床试验中。免疫治疗药物如抗CD33(gemtuzumab ozogamicin, Go)单抗与传统化疗药物可提高CR2率。靶向药物治疗如FLT-3酪氨酸激酶抑制剂(CEP-701)，联合化疗治疗复发白血病的II 期临床试验也正在进行中。
由于复发白血病患者存在明显的个体差异且病情复杂；研究者应根据预后指标如染色体核型，年龄，白细胞计数，特殊生物学标记等对初发白血病患者进行预后评估，高危险组患者应考虑尽早移植，从而降低复发概率。对于复发后再缓解患者而言，接受自体移植的长期生存基本等同于异体移植的临床效果，其中预后评估好的，和首次缓解持续时间大于12个月的可作为独立的判断长期生存的指标。值得注意的早期复发时进行非清髓或降低预处理强度的移植，在产生移植物抗宿主病(graft-versus-leukemia, GVL)的同时减轻治疗相关副作用，且长期生存也等同于清髓移植。对于各种原因不能够接受异体移植，而骨髓原始细胞<20%的白血病患者而言，本方法是一不错的选择。
综上所述，难治白血病患者获得再次缓解进而取得长期生存是临床医生面临的难题，全面了解白血病相关生物学背景，找到确实有效的治疗方案，进行个体化治疗是今后复发白血病患者的治疗方向。
难治急性髓性白血病的治疗策略
阎骅 沈志祥
(上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科)
2004年全国难治性白血病学术研讨会明确了国内难治性白血病的诊断标准，如符合下列条件之一的即可诊断难治性急性髓性白血病：1)经典方案诱导化疗2个疗程未获完全缓解的初治病例；2)第一次完全缓解后6个月复发者(早期复发)；3)第一次完全缓解后6个月后复发，经正规诱导治疗失败者(晚期复发)；4)2次以上或多次复发者。
纵观近40年来急性白血病(acute myeloid leukemia, AML)的治疗进展，60%-80%初治白血病患者(非M3型)可以获得临床完全缓解(complete remission, CR)，但是大于50%的缓解患者在治疗1-2年内复发，体内的白血病细胞对化疗药物出现耐药，导致治疗的不敏感甚至无效。复发难治患者的长期生存与1)初次缓解持续时间；2)细胞遗传学；3)复发时年龄；和先前是否接受骨髓移植密切相关。难治性白血病的治疗尚在探索中，包括挽救性化疗，免疫治疗，小分子抑制剂等。最近，国外肿瘤研究中心和国内FLAG研究组相继证实FLAG+/-蒽环类药物化疗方案可以有效提高再诱导缓解率(CR2)到50%以上,并且患者多能耐受药物副反应； 其他新型化疗药物如Flavopiridol/Ara-C/mitoxantrone, cloretazine ，mTOR抑制剂(AP23573)尚在临床试验中。免疫治疗药物如抗CD33(gemtuzumab ozogamicin, Go)单抗与传统化疗药物可提高CR2率。靶向药物治疗如FLT-3酪氨酸激酶抑制剂(CEP-701)，联合化疗治疗复发白血病的II 期临床试验也正在进行中。
由于复发白血病患者存在明显的个体差异且病情复杂；研究者应根据预后指标如染色体核型，年龄，白细胞计数，特殊生物学标记等对初发白血病患者进行预后评估，高危险组患者应考虑尽早移植，从而降低复发概率。对于复发后再缓解患者而言，接受自体移植的长期生存基本等同于异体移植的临床效果，其中预后评估好的，和首次缓解持续时间大于12个月的可作为独立的判断长期生存的指标。值得注意的早期复发时进行非清髓或降低预处理强度的移植，在产生移植物抗宿主病(graft-versus-leukemia, GVL)的同时减轻治疗相关副作用，且长期生存也等同于清髓移植。对于各种原因不能够接受异体移植，而骨髓原始细胞<20%的白血病患者而言，本方法是一不错的选择。
综上所述，难治白血病患者获得再次缓解进而取得长期生存是临床医生面临的难题，全面了解白血病相关生物学背景，找到确实有效的治疗方案，进行个体化治疗是今后复发白血病患者的治疗方向。
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